文献解读 | IF=17.4！Elabscience®联合Pricella®助力厦门大学肺炎免疫研究
Source: Elabscience®Published: 2024-02-01
肺炎克雷伯菌是引起医院感染性肺炎的主要病原体，目前尚无临床批准的疫苗配方。本研究设计了由肺炎克雷伯菌外膜泡（OMVs)和肺泡巨噬细胞细胞膜泡组成的仿生杂交膜泡(HMVs)。HMVs通过气管内滴注来模拟吸入制剂的递送，免疫细胞可以在肺部迅速动员，以促进病原体特异性免疫并建立局部粘膜免疫。在实验菌株43,816和临床菌株7,29,088的急性肺炎小鼠模型中，肺部免疫HMVs提供了显著的保护，减少了深层组织中的菌落数量，提高了存活率，并减轻了急性炎症症状。HMVs不仅保留了OMVs的免疫原性，而且有效地降低了OMVs诱导的过度免疫反应。综上所述，作为抗菌疫苗设计的概念验证，HMVs是激活细菌特异性免疫的有效平台，可以快速有效地预防肺炎克雷伯菌引起的医院感染性肺炎。
基本信息
▶中文标题：单剂量真核-原核混合纳米囊泡驱动对肺炎克雷伯菌诱导的医院获得性肺炎的快速可控免疫反应
▶发表期刊：Nano Today
▶影响因子：17.4
▶第一作者单位：厦门大学
▶引用Elabscience®产品：
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产品名称 |
产品货号 |
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APC Anti-Mouse MHC II (I-A/I-E) Antibody[M5/114] |
E-AB-F0990E |
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小鼠γ干扰素(IFN-γ)酶联免疫吸附测定试剂盒 |
E-EL-M0048 |
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QuicKey Pro-小鼠免疫球蛋白A(IgA)酶联免疫吸附测定试剂盒 |
E-OSEL-M0007 |
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小鼠免疫球蛋白M(IgM)酶联免疫吸附测定试剂盒 |
E-EL-M3036 |
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QuicKey Pro-小鼠免疫球蛋白G(IgG)酶联免疫吸附测定试剂盒 |
E-OSEL-M0005 |
▶引用Pricella®产品：
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产品名称 |
产品货号 |
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MFC (小鼠胃癌细胞) |
CL-0597 |
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研究结果
01
OMVs可以通过融合与肺泡巨噬细胞细胞膜泡组成HMVs
通过共聚焦激光扫描显微镜，在RAW 264.7细胞质中发现了DiO染色的肺泡巨噬细胞膜泡和Cy5.5标记的肺炎克雷布菌外膜泡，其中DiO与Cy5.5的荧光在HMVs组中有明显的共定位，而在混合膜泡组中较少观察到共定位(图2D、2E)。这个定位结果表明，HMVs已经充分融合，两个指标同时显示阳性率可达30.2%，而混合的膜泡仅为8.28%（图2F）。研究结果表明原核细胞膜可以与真核细胞膜融合杂交。
02
HMVs在保留了OMVs的免疫原性的同时，还有效地降低了OMV诱导的过度免疫反应
通过在体外进行初步研究，评估了HMVs对骨髓树突状细胞（BMDCs）的免疫刺激特性（图3）。研究结果表明，HMVs可以保留OMVs对抗原呈递的激活能力，同时减少过多的促炎细胞因子产生，潜在地避免由局部炎症细胞因子风暴引起的肺细胞损伤。
03
HMVs可减轻气管内免疫对肺的损害
该研究采用小鼠气管内接种模型，在同样OMVs浓度的情况下，对比HMVs组和OMVs组肺损伤程度。OMVs组肺组织的阴影信号比显著增加，表明肺组织实变严重；而HMVs组与对照组无显著差异（图4C）。研究还测量了小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中的促炎细胞因子表达量， HMVs组小鼠的BALF中炎症细胞因子水平明显低于OMVs组(图4D-F)。这个结果表明，HMVs可以有效地吸收多余的炎症细胞因子，从而避免肺部过度的免疫反应。
04
气管内滴注（I.T.）HMVs可刺激肺部局部免疫效应，快速免疫防御肺炎克雷伯菌引起的医院获得性肺炎
本研究对HMVs刺激的呼吸道免疫情况进行了全面的评估（图5）。发现HMVs可以通过I.T.接种，短时间内在肺部产生免疫反应，向BALF中分泌大量具有抗菌潜力的抗体和效应细胞因子。并且HMVs通过I.T.不仅可以达到与纳米毒素相当的防御效果，更重要的是能够快速激活免疫系统以应对呼吸道细菌的入侵，这会更适合于解决实际的临床问题。
研究结论
I.T.含有OMVs的杂交细胞膜囊泡可能是一种快速、直接和安全的方法，可以快速激活粘膜和细胞免疫，有助于预防革兰氏阴性细菌感染。总之，这项研究的结果对未来的研究提供了一个思路，关于如何利用由亲本细菌和宿主免疫细胞的OMVs形成减毒杂交细胞膜囊泡，并产生针对人类和动物病原体的快速呼吸免疫。未来开发这种细胞膜囊泡的剂型，还需要纳入更多针对特定呼吸道病原体的研究对象。
