文献解读|Elabscience客户最新研究成果-胰腺癌治疗新思路！

恭喜西班牙顶尖学府之一马德里自治大学(Universidad Autónoma de Madrid)的Bruno Sainz Jr团队在顶级期刊Nature Communications上发表最新研究成果，研究了干细胞在胰腺癌中的作用机制，发现ISG15和ISGylation在胰腺癌干细胞(PaCSCs)中表达显著增加，这对于维持PaCSCs代谢可塑性及其线粒体自噬代谢是必要的。

祝贺各位教授及其团队在顶级期刊Nature Communications发表突破性研究成果！Elabscience^®亦非常荣幸能为这一具重大突破意义的研究助力！

基本信息

文章题目：ISG15 and ISGylation is required for pancreatic cancer stem cell mitophagy and metabolic plasticity

中文题目：ISG15和ISGylation蛋白对胰腺癌干细胞线粒体自噬及代谢可塑性是必要的

期刊：Nature Communications

影响因子：12.121 (2019)

第一作者单位：马德里自治大学，西班牙

通讯作者单位：马德里自治大学，西班牙

使用Elabscience^®产品：

产品货号：E-EL-H0203 应用：ELISA

检测靶标：Human ISG15 种属：Human

测定样本：血清

研究背景

胰腺导管腺癌(PDAC)已成为世界范围内癌症相关死亡的第四大病因，据预测，在2030年，PDAC将成为癌症相关死亡的第2大主要原因。临床上，PDAC不易检测出，已确诊的病患多数处于晚期，相关治疗介入能够稍微提高大于6个月的存活率而对于长时间的无进展存活率几乎不起作用。

已有研究表明，胰腺肿瘤组织为极度异质化，这些异质细胞群中存在一类被称为癌症干细胞（cancer stem cells, CSCs）的细胞群，是造成其他非CSCs癌细胞的异质性及癌症预后复发的主要原因。因此清除这类干细胞可能是有效治疗PDAC的唯一策略，但研究表明，胰腺癌干细胞（PaCSCs）具极强的可塑性，能够成功地适应靶向治疗。在干细胞可塑性中，代谢可塑性可能作为潜在的治疗攻克点，进一步应用于临床肿瘤治疗。PaCSCs通过其线粒体氧化磷酸化作用（OXPHOS）来满足其自身能量所需，在特定的条件下，PaCSCs还可以通过糖酵解作用满足能量供给，CSC通过转变为厌氧糖酵解代谢模式来克服线粒体抑制剂的抑制作用，因此，如果能够有效靶向CSC可塑性，调控CSC的细胞代谢治疗将会更加有效。

研究表明，翻译后修饰（PTMs）特别是泛素化作用与细胞的可塑性联系紧密，蛋白赖氨酸残基的泛素化修饰能够调控该蛋白的稳定性及生理功能；另外，泛素化也是线粒体自噬等代谢过程中极为重要的调控机制。线粒体自噬不仅能够清除功能失调线粒体，其对于维持正常的细胞功能也是十分必要的。越来越多的研究表明，线粒体自噬改变极大地影响干细胞表型及细胞可塑性。与泛素化作用相关的蛋白，泛素（Ubiquitin, Ub）及泛素样修饰蛋白（Ub-like, Ubl）已被证实在PTMs和线粒体自噬进程中起重要的调控作用，Ub及Ubl介导的PTMs还调控在CSCs的均质性及其可塑性。

本文重点研究PaCSCs细胞表达的一种泛素样修饰蛋白ISG15及其翻译后修饰体ISGylation蛋白在胰腺癌中的调控机制，表明这2种蛋白在PaCSCs表达升高，且他们在PaCSCs的干细胞化、肿瘤发生及代谢可塑性过程中起到关键作用。