文献解读|Elabscience助力客户发表“癌症免疫联合治疗新思路”研究成果

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南开大学的史林启、康春生及刘阳教授团队近日在国际顶级期刊Biomaterials 上发表最新研究成果，最新开发一种共递送纳米探针（VLN@Axi），能够靶向肿瘤组织，同时递送基于CRISPR/Cas9的癌症治疗体系及抗癌治疗药物，从而强化恶性癌症治疗效果，为癌症免疫治疗提供新的策略和思路！

祝贺两位教授及其团队在顶级期刊Biomaterials 发表突破性研究成果！Elabscience^®亦非常荣幸能为这一具重大突破意义的研究助力！

文章标题：Virus-like Nanoparticle as a Co-delivery System to Enhance Efficacy of CRISPR/Cas9-based Cancer Immunotherapy

中文标题：病毒样纳米探针作为一种共递送系统，可增强基于CRISPR / Cas9的癌症免疫治疗效果

期刊：Biomaterials

IF：10.317(2019)

第一作者单位：南开大学

通讯作者单位：南开大学；天津医科大学总医院

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遗传漂移的积累是体内癌性成分的主要原因，基因组中的这些连续变化在肿瘤细胞中发生复杂的相互作用，导致癌症发生。复杂的基因信号网络为肿瘤的发展提供保护性微环境，给癌症治疗带来挑战。最近开发的CRISPR-Cas9系统可用于精确的基因编辑，从而永久性破坏靶基因并有效治疗癌症。恶性肿瘤常通过PD-1 / PD-L1通路上调程序性死亡配体1（PD-L1）的表达，从而抑制T细胞的炎症活性。CRISPR / Cas9系统能破坏PD-1 / PD-L1通路，消除这种抑制作用。然而，据报道，靶向PD-1 / PD-L1途径的检查点阻断免疫疗法很大程度上被大量的免疫抑制细胞抑制，尤其是调节性T细胞（Tregs）。

最近，有学者研究CRISPR / Cas9系统和小分子药物，以将它们的不同组合用于癌症治疗，例如病毒载体。然而，这些载体存在一些内在的缺陷，如免疫原性、装载能力不足。因此，病毒不是小分子药物的良好载体。药物递送系统（DDS）的最新发展，包括无机纳米探针，基于聚合物的纳米探针、基于脂质的纳米探针在内的递送系统可以同时传递Cas9蛋白和单链向导RNA（sgRNA），这为基于CRISPR / Cas9系统的癌症治疗应用提供了的新的机会。因此，当前需要开发一种适用于CRISPR系统和小分子药物的共同递送体系，以提供新的癌症联合疗法。

1. 开发一种新的VLN共传递系统，能够靶向肿瘤同时传递CRISPR/CAS9体系及小分子药物

2. 这种VLN共传递系统可以应用于任何CRISPR/CAS9体系及小分子药物联合

3. 通过同时传递CRISPR/CAS9体系和小分子药物至肿瘤原位，可以协同调节癌症相关信号通路

4. 这种VLN传递系统的应用为癌症免疫联合治疗提供了新的思路和策略。