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MAPK-p38 Signaling Pathway

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UV, Oxidative Stress Inflammatory lytokines, FasL TGF-β Type Ⅱ Receptor TypeⅠ Receptor GPCR TRADD TRAF2 DAXX Gαo RIP DLK MEKK1-4 MAP2K4 MKNK1/2 cPLA 2 ARHGDI HSP27 CREB NFkB-p65 Histone H3 HMGN1 ATF1 ETV1 RARA ATF2 CHOP P53 MEF2 MAX STAT1 ELK1 ETS1 Myc PAX6 EEA1 Endocytic Trafficking Neuronal Polarity Translation TNF-α Biosynthesis Cytokine-induced mRNA stability Cytokine Production Apoptosis Transcription EEF2K MAP3K7 p90RSK TAB1 MAP3K5/6 MAP2K3/6 MAPKAPK5 p38 MAPK p38 MAPK MAPKAPK3 MAPKAPK3 PRAK MAPKAPK2 MAPKAPK2 RPS6KA4/5 TAOK1/2/3 MLK2/3

p38激酶是MAPK(Mitogen-activated Protein Kinase,丝裂原活化蛋白激酶)家族的另一位成员。目前已发现p38 MAPKs有5个异构体,分别为p38α(p38)、p38β1、p38β2、p38γ、p38δ。其分布具有组织特异性:p38α、p38β1、p38β2在各种组织细胞中广泛存在,p38γ仅在骨骼肌细胞中存在,而p38δ主要存在于腺体组织。研究证实, MAPK-p38通路的激活剂与MAPK-JNK通路相似。一些能够激活JNK的促炎因子(TNFα、IL-1)、应激刺激(UV、H2O2、热休克、高渗与蛋白合成抑制剂)也可激活p38。p38 MAPK在包括宫颈癌、卵巢癌、肝癌、淋巴瘤中,与凋亡的启动、细胞周期的静止等密切相关,并且具有细胞特异性,在不同肿瘤细胞作用并不相同,甚至起了完全相反的作用。因此,具体研究MAPK-p38信号途径在各种肿瘤及正常细胞中的作用可为进一步的肿瘤治疗提供理论指导。

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