ELISA研究领域 | 心血管研究领域ELISA靶标分类（下）
Source: Elabscience®Published: 2023-07-19
Elabscience®特设《ELISA研究领域》专题，借助在生命科学领域14年的经验积累，针对常见研究领域，盘点相关ELISA热门靶标，助力科学研究，让您的实验事半功倍！
上期内容跟大家盘点了《ELISA研究领域丨心血管研究领域ELISA靶标分类（上）》（点击查看推文），重点包括血管生成、动脉粥样硬化、血压调节、凝血这4个方面的热点靶标。
本期推文继续跟大家分享心血管领域涉及的常见ELISA靶标，快来一起围观学习吧！
05 心血管标志物（Cardiovascular Markers）
心脏干细胞被认为是一个静止的、常驻细胞心脏的细胞群体，在急性心肌梗塞等损失后可以重新进入细胞周期。从心肌中分离出来的心脏干细胞在体外具有自我更新能力，并能在体内分化成三种主要的心脏细胞类型：心肌细胞、血管平滑肌细胞和内皮细胞。这些细胞在循环、维持和支持心血管活性、灌注和系统发育中都起着关键作用。分析和识别心脏细胞功能、心脏干细胞生物标志物异常与否，对心血管疾病的筛查、鉴别诊断、危险分层、治疗预后及随访评估等方面十分重要。
近年来，关于心血管疾病的病理生理机制研究不断深入，陆续发现了300多种心血管疾病标志物。目前，根据心血管病理学的主要类别，临床上的心血管疾病生物标志物大致可以分为11类：心肌损伤、心脏负荷、心肌纤维化、炎症介质、神经内分泌激素、心肌重构、肾功能损伤、血脂、凝血及纤溶活性相关的生物标志物等。
Fig.5 心肌细胞结构图
心血管标志物相关靶标
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Targets |
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ACTα2(Actin Alpha 2, Smooth Muscle) |
BMP-2(Bone Morphogenetic Protein 2) |
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BMP-4(Bone Morphogenetic Protein 4) |
cTnT/TNNT2(Troponin T Type 2, Cardiac) |
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ENG(Endoglin) |
FABP3(Fatty Acid Binding Protein 3, Muscle and Heart) |
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IGF-1(Insulin-Like Growth Factor 1) |
IGF1R(Insulin Like Growth Factor 1 Receptor) |
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IGF-2(Insulin Like Growth Factor 2) |
IGF2R(Insulin Like Growth Factor 2 Receptor) |
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LpPLA2(Lipoprotein-associated Phospholipase A2) |
PECAM1/CD31(Platelet/Endothelial Cell Adhesion Molecule 1) |
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SELE(E-Selectin) |
TM(Thrombomodulin) |
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TNNI3/cTn-I(Troponin I Type 3, Cardiac) |
VE-Cadherin(Vascular Endothelial Cadherin) |
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VEGFR-2/KDR(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2) |
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06 脂质/胆固醇代谢（Lipid/Cholesterol Metabolism）
胆固醇又称为胆甾醇，是一种环戊烷多氢菲的衍生物。在动物体内，胆固醇是细胞膜必不可少的结构成分（约占30%），对维持细胞膜、调节膜流动性和建立膜通透性至关重要。同时，胆固醇也是合成类固醇激素、胆汁酸和维生素D的前体物质。人体的肾上腺皮质和性腺所释放的各种激素，如皮质醇、醛固醇、睾丸酮、雌二醇都属于类固醇激素。
胆固醇在全身产生并从食物中吸收，其中肝脏、骨骼和脊髓的胆固醇水平最高。由于胆固醇不溶于血液，它通过低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）在全身运输。一旦进入细胞，胆固醇就会通过脂肪酸结合蛋白（FABP）进行运输。高密度脂蛋白可清除沉积在血管壁上的胆固醇，并将其运送到肝脏，扮演“清道夫”的角色。而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是动脉粥样硬化和心血管疾病的关键致病因素，也是首要降脂干预靶点。
Fig.6 胆固醇的类型
脂质/胆固醇代谢相关靶标
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Targets |
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ADP/Acrp30(Adiponectin) |
ApoA1(Apolipoprotein A1) |
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ApoA2(Apolipoprotein A2) |
ApoA4(Apolipoprotein A4) |
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ApoB(Apolipoprotein B) |
ApoE(Apolipoprotein E) |
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CFD(Complement Factor D) |
CFD(Complement Factor D) |
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FABP1(Fatty Acid Binding Protein 1, Liver) |
FABP3(Fatty Acid Binding Protein 3, Muscle and Heart) |
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FABP4(Fatty Acid Binding Protein 4, Adipocyte) |
FABP5(Fatty Acid Binding Protein 5, Epidermal) |
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IGF-1(Insulin-Like Growth Factor 1) |
IGF1R(Insulin Like Growth Factor 1 Receptor) |
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IL-6(Interleukin 6) |
INS(Insulin) |
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INSR(Insulin Receptor) |
LDLR(Low Density Lipoprotein Receptor) |
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LEP(Leptin) |
LEPR(Leptin Receptor) |
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OxLDL(Oxidized Low Density Lipoprotein) |
PCSK9(Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9) |
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RETN(Resistin) |
SAA(Serum Amyloid A) |
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TNF-α(Tumor Necrosis Factor Alpha) |
VF(Visfatin) |
07 血管内皮（Vascular Endothelium）
血管内皮（Vascular Endothelium）是由单层的内皮细胞组成，内皮细胞排列在血管和淋巴管中。内皮细胞在血管和组织之间形成屏障，并介导循环营养物质的摄取，对内分泌激素、血管生成因子和神经递质有反应。
内皮细胞参与血管功能的许多方面，包括：
a） 血液凝结（血栓形成和纤维蛋白溶解）。内皮细胞包含并表达阻止凝结的物质，其中包括硫酸乙酰肝素，其可作为激活抗凝血酶的辅助因子，而抗凝血酶是一种使凝血级联中的多种因子失活的蛋白酶。
b） 炎症及肿胀。炎症期间内皮细胞主动向免疫系统的白细胞发出信号。
c） 血管生成。血管生成过程受到促血管生成和抗血管生成信号的调节，激活信号分子结合到血管内皮细胞的表面受体，来活化内皮细胞释放蛋白酶，导致基底膜降解。之后，内皮细胞从现有血管中游离出来并开始增殖，形成向血管生成刺激源的延伸。
d） 血管收缩和舒张，从而控制血压。
e） 动脉粥样硬化和心脏病。血管内皮在受伤后或在动脉粥样硬化、糖尿病和癌症等慢性炎症疾病中会出现功能障碍。在这些情况下，内皮细胞表现出跨内皮通透性、血管舒张因子的产生和细胞内信号传导失调。
Fig.7 内皮细胞的位置示意图
血管内皮相关靶标
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Targets |
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AQP-4(Aquaporin 4) |
bFGF/FGF2(Basic Fibroblast Growth Factor) |
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BMP-2(Bone Morphogenetic Protein 2) |
BMP-4(Bone Morphogenetic Protein 4) |
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E-Cad(E-Cadherin) |
ET-1(Endothelin 1) |
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F3/TF(Tissue Factor) |
FN(Fibronectin) |
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GAL1(Galectin 1) |
GAL3(Galectin 3) |
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HGF(Hepatocyte Growth Factor) |
ICAM-1/CD54(Intercellular Adhesion Molecule 1) |
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IL-6R(Interleukin 6 Receptor) |
LOX-1(Lectin Like Oxidized Low Density Lipoprotein Receptor 1) |
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Notch 2(Notch Homolog 2) |
PAI1(Plasminogen Activator Inhibitor 1) |
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PECAM1/CD31(Platelet/Endothelial Cell Adhesion Molecule 1) |
sCD40L(Soluble Cluster of Differentiation 40 Ligand) |
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SELE(E-Selectin) |
SELP(P-Selectin) |
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TFPI(Tissue Factor Pathway Inhibitor) |
TLR-2(Toll-like Receptor 2) |
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TLR4(Toll-Like Receptor 4) |
tPA(Tissue-type Plasminogen Activator) |
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TXB2(Thromboxane B2) |
VCAM-1/CD106(Vascular Cell Adhesion Molecule 1) |
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VE-Cadherin(Vascular Endothelial Cadherin |
VEGFR1/FLT1(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1) |
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VEGFR-2/KDR(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2) |
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08 血管平滑肌 （Vascular Smooth Muscle）
血管平滑肌（Vascular Smooth Muscle）是指存在于血管壁且组成其主要部分的特定类型平滑肌。血管平滑肌主要受交感神经系统通过肾上腺素能受体支配。存在于血管平滑肌中的肾上腺素能受体有以下三种类型：α1、α2和β2。这些细胞受体的主要内源性激动剂为去甲肾上腺素（NE）。α1和α2受体结合激动剂导致血管收缩，β2受体的激动作用可引起血管舒张和低血压。
血管平滑肌收缩或放松以改变血管的体积和局部血压，负责将体内的血液重新分配到需要它的区域（即暂时增加氧气消耗的区域）。因此血管平滑肌张力的主要功能是调节体内血管的口径。血管过度收缩导致高血压，而休克时血管过度扩张导致低血压。动脉的壁内比静脉有更多的平滑肌，因此动脉壁更厚。
血管平滑肌细胞的过度增殖会导致心血管疾病的发展，如血管炎症、斑块形成、动脉粥样硬化、肺动脉狭窄和高压。最近的研究表明，动脉粥样硬化斑块（心脏病发作和中风的主要诱因）中的大多数细胞是血管平滑肌细胞。
Fig.8 动脉和静脉的结构示意图
血管平滑肌相关靶标
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Targets |
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ADAM10(A Disintegrin And Metalloprotease 10) |
AGER(Total Advanced Glycosylation End Product Specific Receptor) |
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EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor) |
FAS/CD95(Factor Related Apoptosis) |
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GLUT1(Glucose Transporter 1) |
HIF-1α(Hypoxia Inducible Factor 1 Alpha) |
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IFN-γ(Interferon Gamma) |
IGF1R(Insulin Like Growth Factor 1 Receptor) |
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IGF2R(Insulin Like Growth Factor 2 Receptor) |
IGFBP-3(Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3) |
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IL-6(Interleukin 6) |
IL-10(Interleukin 10) |
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IL-18(Interleukin 18) |
INSR(Insulin Receptor) |
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IP-10/CXCL10(Interferon Gamma Induced Protein 10kDa) |
LDLR(Low Density Lipoprotein Receptor) |
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LEPR(Leptin Receptor) |
LpPLA2(Lipoprotein-associated Phospholipase A2) |
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MCP-1(Monocyte Chemotactic Protein 1) |
MMP-1(Matrix Metalloproteina |
