文献解读|IF=22.553!Elabscience客户又一篇高分文献来袭!
Source: Elabscience®Published: 2021-05-28
恭喜法国顶级学府索邦大学(Sorbonne Université)的Florian Sennlaub教授及其团队在国际顶尖期刊Immunity上发表最新研究成果,揭示年龄相关黄斑变性(AMD)的10q26风险单倍型作用机制,这种单倍型通过促进细胞大量表达丝氨酸肽酶HTRA1,从而诱导抑制CD47信号,进而促进促炎性骨桥蛋白(OPN)的表达,加剧视网膜下炎症。该研究表明,CD47激动剂和OPN抑制剂具有治疗AMD的潜力。
祝贺各位教授及其团队在顶级期刊Immunity发表突破性研究成果!Elabscience®亦非常荣幸能为这一具重大突破意义的研究助力!
文章题目:The 10q26 Risk Haplotype of Age-Related Macular Degeneration Aggravates Subretinal Inflammation by Impairing Monocyte Elimination
中文题目:年龄相关黄斑变性的10q26风险单倍型通过损害单核细胞清除来加剧视网膜下炎症
期刊:Immunity
影响因子:22.553(2019)
第一作者单位:索邦大学,法国
通讯作者单位:索邦大学,法国
使用Elabscience®产品:
产品货号:E-EL-H0423 应用:ELISA
检测靶标:Human HTRA1 种属:Human
测定样本:细胞培养基
研究背景
年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种常见的、高度可遗传的神经炎性疾病,其特征在于早期形式的视网膜下沉积物(drusen)和脉络膜新血管形成,或在晚期出现外部中央视网膜的病变扩展。染色体10q26的补体因子H(CFH)变体和一种单倍型(mH)是AMD遗传风险的主要因素。AMD相关的mH与常见的非风险单倍型(cH)的不同之处在于其非编码DNA序列中存在多个连锁的单核苷酸多态性(SNPs),这些非编码SNPs位于ARMS2基因内及HTRA1基因的启动子内。
已有研究发现AMD患者房水及玻璃疣中检测到HTRA1表达升高或沉积,小鼠和鱼类HTRA1过表达能诱导AMD样表型,表明HTRA1在AMD发病机理中起重要作用。HTRA1是丝氨酸蛋白酶胰蛋白酶家族的一种蛋白酶,可水解许多细胞外基质蛋白,包括血小板反应蛋白1(TSP1),并使转化生长因子β(TGF-β)失活。但目前为止,这些蛋白质水解过程在AMD中所造成的影响尚不清楚。
AMD早期和晚期的一种常见的特征为视网膜内单核吞噬细胞(MPs)激活以及视网膜下MPs的大量积累。MPs的稳态性清除依赖于TSP1介导的CD47受体激活,并且受与AMD相关的CFH(H402变体)抑制。CD47的有效激活需要TSP1的C末端两个缬氨酸-缬氨酸-蛋氨酸(VVM)位点同时存在。
研究发现及创新
1. 研究发现,10q26 AMD风险单倍型的单核细胞过表达HTRA1。
2. 过表达的HTRA1通过水解TSP1蛋白抑制CD47信号,诱导骨桥蛋白(OPN)过表达。
3. HTRA1介导的OPN过表达促进病理性视网膜下的MPs积累,从而诱导致病性炎症。
4. 本文研究了10q26 AMD风险单倍型潜在作用机制,并提出CD47激动剂和OPN抑制剂可以作为AMD的潜在治疗策略。