文献解读| IF=27.401！Elabscience®助力膀胱癌治疗研究
Source: Elabscience®Published: 2022-12-23
近日，来自山东大学的崔同学，以第一作者的身份在国际顶级期刊Molecular Cancer杂志上，发表了一篇关于膀胱癌治疗的最新研究成果，并亲自解读了该文献内容，供读者参考。
崔同学所在的山东大学基础医学院龚瑶琴教授团队与山东大学齐鲁医院泌尿外科史本康教授团队，共同探究了FOXA1-KDM6A-ARHGDIB轴在膀胱癌转移中的新机制，为个体化治疗膀胱癌患者提供了新的思路。
图1. FOXA1-KDM6A-ARHGDIB-Rac1轴调节膀胱癌转移示意图
一. 基本信息
英文标题：
KDM6A-ARHGDIB axis blocks metastasis of bladder cancer by inhibiting Rac1
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中文标题：
KDM6A-ARHGDIB轴通过抑制Rac1来阻断膀胱癌的转移
发表期刊：Molecular Cancer
影响因子：27.401
第一作者单位：山东大学齐鲁医院
通讯作者单位：1. 山东大学 2. 山东大学齐鲁医院
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使用Elabscience®的产品：
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产品货号 |
E-EL-H6005 |
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应用 |
ELISA |
ELISA |
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检测靶标 |
IL-6 |
MCP-1 （别称：CCL2） |
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种属 |
人 |
人 |
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检测样品 |
肿瘤细胞培养上清 |
肿瘤细胞培养上清 |
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图2. 该文章中使用的Elabscience®产品
二. 研究背景
目前，膀胱癌已成为世界上第十大最常见的恶性肿瘤。表观遗传调控失调，是膀胱癌发生发展的重要原因之一。KDM6A（一种组蛋白去甲基化酶）通过介导H3K27me2/3去甲基化，进而导致下游基因转录激活。KDM6A抑制或促进肿瘤的发生和发展，取决于肿瘤类型以及与其作用的转录因子。
所有恶性肿瘤中，KDM6A在膀胱癌的突变率是最高的。约50%非肌层浸润性膀胱癌和25%肌层浸润性膀胱癌患者中发现KDM6A失活或突变。尽管KDM6A的表达下调和突变都提示着膀胱癌患者预后不良，但其在膀胱肿瘤的进展和转移中的具体作用、机制尚不清楚。因此，明确KDM6A突变对于研究膀胱癌进展的意义十分重要。
三. 研究发现与创新点
1 ► 研究团队发现，FOXA1可结合在KDM6A基因启动子区域，促进KDM6A在膀胱癌细胞中的转录。KDM6A通过表观遗传途径，激活ARHGDIB的转录，进而抑制Rac1-GTP活性，阻止细胞骨架重构，降低膀胱癌的转移能力。
2 ► 此外，敲低KDM6A基因的膀胱癌细胞，能增加IL-6和CCL2细胞因子分泌，从而增加巨噬细胞的趋化作用。
该研究发现了膀胱癌转移中FOXA1-KDM6A-ARHGDIB轴的关键作用，为治疗膀胱癌转移提供了新的思路与策略。
四. 实验结果展示
图3. T24 Puro/KDM6A和NC/shKDM6A细胞上清对小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDM）趋化的影响
■ Transwell实验结果显示，过表达KDM6A明显抑制小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDM）的趋化，敲低KDM6A促进BMDM的趋化。
图4. 利用ELISA检测不同T24细胞培养上清中IL-6（p）和CCL2（q）的表达量
■ ELISA实验结果显示，过表达KDM6A的T24细胞上清中IL-6和CCL2的分泌减少，敲低KDM6A细胞上清中IL-6和CCL2的分泌增加。
图5. g）不同T24细胞丝状伪足染色变化图
h）每个细胞丝状伪足数量的量化图
■ 实验结果显示，过表达KDM6A对伪足的变化无明显影响，但敲低KDM6A明显增加了伪足的形成数量。
该研究发现，FOXA1可以结合在KDM6A基因启动子上，促进其在膀胱癌细胞中的转录。KDM6A通过表观遗传调控途径，抑制膀胱癌细胞骨架重构以及对微环境的改变，来降低膀胱癌的转移能力。
此外，研究团队还发现，EZH2通过促进H3K27甲基化与KDM6A作用相拮抗。抑制EZH2可作为FOXA1和KDM6A突变以及表达降低的膀胱癌患者靶向治疗的策略。
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