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NF-kB Signaling Pathway

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IL-1 TNF IL1R TNFR LTβR CD40 JNK P38 UV Ub Ub Ub Ub Ub Tax BTRC BTRC IRAK1/4 TRAF2/6 Ubc13 UEV1A Ub-TRAF6 TRAF6 IkBα/β/ε Proteasomal Degradation Nuclear-cytoplasmic shuttling of non- phosphorylated forms Genotoxic Stress Proteasomal Processing Lymphogenesis B Cell Maturation Proliferation,Inflammation Survival,Immune Regulation IkBα IKKα/β/ε PKC ζ PKA C GSK3β RPS6KA5 RPS6KA1 NAA25 TBK1 P65/RelA P65/RelA NFκB2P100 Ub RELB RELB RELB RelA RelA c-Rel c-Rel NF-κB2 P52 NF-κB2 P52 NF-κB2 P52 NFκB1 P50 NFκB1 P50 NFκB p50/52 NFκB p50/52 NFκB p50/52 NFκB p50/52 P65/RelA AC Pellino MYD88 BR3 BAFF/BLys LT,CD40L, Stress:ROIs, UV,metals, ischemia, shear GF-Rs Insulin,NGF,TGF-α BMP,EGF,HGH, Growth Factors: CSNK2A1 CSNK2A1 MAP3K7 TAB1/2 ELKS IKKβ IKKα IKKα IKKα IKKα IKKγ/NEMO SUMO ATM PIASγ HDAC p300 CREBBP KAT2B IkBα/ε Nucleus Cytoplasm IκBζ Bcl-3 PARP1 IKKα Histone H3 RNF11 TAB2/3 AIP4 TNFAIP3 TRADD TRAF2/5-Ub Ubc13 TAX1BP1 IKKγ/NEMO IKKγ/NEMO IKKγ/NEMO Ub Ub Ub LUBAC CYLD CYLD RAS TRAF2 clAP1/2 TRAF3 PI3K PDK1 AKT COT MAP3K7 MAP3K14 RIPK-Ub

NF-κB为一个转录因子蛋白家族,包括 Rel(c-Rel)、RELB、RelA/p65、NFκB1 p50/p105和NFκB2 p52/p100。这些蛋白起到二聚化转录因子的作用,可调节基因表达,并可影响到各种不同的生物学过程,包括先天和适应性免疫、炎症、应激反应、B细胞发育和淋巴器官形成。作为早期转录因子,NF-κB的激活不需要新翻译出的蛋白进行调控。因此,可以在第一时间对有害细胞的刺激做出反应。NF-κB通路可被细胞应激、炎症细胞因子、生长因子、紫外射线等激活。激活的NF-κB由胞质转运到胞核内后与特定DNA序列结合,形成DNA/NF-κB复合物,启动下游DNA序列转录并合成蛋白,进而发挥不同的生物学功能。

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