文献解读丨Elabscience助力客户发表“10q26风险单倍型通过损害单核细胞清除来加剧视网膜下炎症”研究成果

恭喜法国顶级学府索邦大学(Sorbonne Université)的Florian Sennlaub教授及其团队在国际顶尖期刊Immunity上发表最新研究成果，揭示年龄相关黄斑变性（AMD）的10q26风险单倍型作用机制，这种单倍型通过促进细胞大量表达丝氨酸肽酶HTRA1，从而诱导抑制CD47信号，进而促进促炎性骨桥蛋白（OPN）的表达，加剧视网膜下炎症。该研究表明，CD47激动剂和OPN抑制剂具有治疗AMD的潜力.

祝贺各位教授及其团队在顶级期刊Immunity发表突破性研究成果！Elabscience®亦非常荣幸能为这一具重大突破意义的研究助力！

基本信息：

题目：The 10q26 Risk Haplotype of Age-Related Macular Degeneration Aggravates Subretinal Inflammation by Impairing Monocyte Elimination

中文题目：年龄相关黄斑变性的10q26风险单倍型通过损害单核细胞清除来加剧视网膜下炎症

期刊：Immunity

IF：22.553(2019)

第一作者单位: 索邦大学，法国

通讯作者单位: 索邦大学，法国

使用Elabscience®产品

产品货号	应用	检测靶标	种属	测定样本
E-EL-H0423c	ELISA	Human HTRA1	Human	细胞培养基

研究背景：

年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种常见的、高度可遗传的神经炎性疾病，其特征在于早期形式的视网膜下沉积物（drusen）和脉络膜新血管形成，或在晚期出现外部中央视网膜的病变扩展。染色体10q26的补体因子H（CFH）变体和一种单倍型（mH）是AMD遗传风险的主要因素。AMD相关的mH与常见的非风险单倍型（cH）的不同之处在于其非编码DNA序列中存在多个连锁的单核苷酸多态性(SNPs)，这些非编码SNPs位于ARMS2基因内及HTRA1基因的启动子内。

已有研究发现AMD患者房水及玻璃疣中检测到HTRA1表达升高或沉积，小鼠和鱼类HTRA1过表达能诱导AMD样表型，表明HTRA1在AMD发病机理中起重要作用。HTRA1是丝氨酸蛋白酶胰蛋白酶家族的一种蛋白酶，可水解许多细胞外基质蛋白，包括血小板反应蛋白1（TSP1），并使转化生长因子β（TGF-β）失活。但目前为止，这些蛋白质水解过程在AMD中所造成的影响尚不清楚。

AMD早期和晚期的一种常见的特征为视网膜内单核吞噬细胞（MPs）激活以及视网膜下MPs的大量积累。MPs的稳态性清除依赖于TSP1介导的CD47受体激活，并且受与AMD相关的CFH（H402变体）抑制。CD47的有效激活需要TSP1的C末端两个缬氨酸-缬氨酸-蛋氨酸(VVM)位点同时存在。

研究发现及创新：

1.研究发现，10q26 AMD风险单倍型的单核细胞过表达HTRA1。

2.过表达的HTRA1通过水解TSP1蛋白抑制CD47信号，诱导骨桥蛋白(OPN)过表达。

3.HTRA1介导的OPN过表达促进病理性视网膜下的MPs积累，从而诱导致病性炎症。

4.本文研究了10q26 AMD风险单倍型潜在作用机制，并提出CD47激动剂和OPN抑制剂可以作为AMD的潜在治疗策略。

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