文献解读丨Elabscience助力客户发表“病毒样纳米探针作为一种共递送系统,可增强基于CRISPR / Cas9的癌症免疫治疗效果”研究成果
Source: Elabscience®Published: 2020-11-23
南开大学的史林启、康春生及刘阳教授团队最新开发一种共递送纳米探针(VLN@Axi),能够靶向肿瘤组织,同时递送基于CRISPR/Cas9的癌症治疗体系及抗癌治疗药物,从而强化恶性癌症治疗效果。这一具重大意义的研究成果最新发表于国际顶级期刊Biomaterials,为癌症免疫治疗提供新的策略和思路!感恩!
基本信息:
题目:Virus-like Nanoparticle as a Co-delivery System to Enhance Efficacy of CRISPR/Cas9-based Cancer Immunotherapy
中文题目:病毒样纳米探针作为一种共递送系统,可增强基于CRISPR / Cas9的癌症免疫治疗效果
期刊:Biomaterials
IF:10.317(2019)
第一作者单位: 南开大学
通讯作者单位: 南开大学;天津医科大学总医院
使用Elabscience®产品
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研究背景:
遗传漂移的积累是体内癌性成分的主要原因,基因组中的这些连续变化在肿瘤细胞中发生复杂的相互作用,导致癌症发生。复杂的基因信号网络为肿瘤的发展提供保护性微环境,给癌症治疗带来挑战。最近开发的CRISPR-Cas9系统可用于精确的基因编辑,从而永久性破坏靶基因并有效治疗癌症。恶性肿瘤常通过PD-1 / PD-L1通路上调程序性死亡配体1(PD-L1)的表达,从而抑制T细胞的炎症活性。CRISPR / Cas9系统能破坏PD-1 / PD-L1通路,消除这种抑制作用。然而,据报道,靶向PD-1 / PD-L1途径的检查点阻断免疫疗法很大程度上被大量的免疫抑制细胞抑制,尤其是调节性T细胞(Tregs)。
最近,有学者研究CRISPR / Cas9系统和小分子药物,以将它们的不同组合用于癌症治疗,例如病毒载体。然而,这些载体存在一些内在的缺陷,如免疫原性、装载能力不足。因此,病毒不是小分子药物的良好载体。药物递送系统(DDS)的最新发展,包括无机纳米探针,基于聚合物的纳米探针、基于脂质的纳米探针在内的递送系统可以同时传递Cas9蛋白和单链向导RNA(sgRNA),这为基于CRISPR / Cas9系统的癌症治疗应用提供了的新的机会。因此,当前需要开发一种适用于CRISPR系统和小分子药物的共同递送体系,以提供新的癌症联合疗法。
图示:病毒样纳米探针(VLN@Axi)合成及静脉注射传递过程,能够重新恢复黑色素瘤耗尽的CD8+ T细胞并抑制Tregs
研究发现及创新:
1. 开发一种新的VLN共传递系统,能够靶向肿瘤同时传递CRISPR/CAS9体系及小分子药物
2. 这种VLN共传递系统可以应用于任何CRISPR/CAS9体系及小分子药物联合
3. 通过同时传递CRISPR/CAS9体系和小分子药物至肿瘤原位,可以协同调节癌症相关信号通路
4. 这种VLN传递系统的应用为癌症免疫联合治疗提供了新的思路和策略。
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