文献引用

文献解读丨Elabscience助力客户发表糖尿病肾病治疗新途径

Source: Elabscience^®Published: 2021-05-31

内容预览

东南大学医学院附属中大医院马坤岭教授团队近日在国际顶级期刊Theranostics上发表最新研究成果，GPR43在调节胰岛素信号中发挥着重要作用，GPR43的过度表达可能损害Akt磷酸化，从而诱导孔细胞胰岛素抵抗并有助于糖尿病肾病的发育，为糖尿病肾病提供了新的治疗途径。

祝贺两位教授及其团队在顶级期刊 Theranostics发表突破性研究成果！Elabscience^®亦非常荣幸能为这一具重大突破意义的研究助力！

基本信息

文章标题：GPR43 deficiency protects against podocyte insulin resistance in diabetic nephropathy through the restoration of AMPKα activity

中文标题：GPR43缺乏症通过恢复AMPKα活性来预防在糖尿病肾病中的足细胞胰岛素抵抗

期刊：Theranostics

IF：8.579(2019)

第一作者单位：东南大学医学院附属中大医院，肾脏病研究所

通讯作者单位：东南大学医学院附属中大医院，肾脏病研究所

使用Elabscience^®产品

产品货号	应用	检测靶标	种属	测定样本
E-EL-M0792	ELISA	MAU	Mouse	血清，血浆或其他生物体液

研究摘要

糖尿病肾病（DN）是肾衰竭期（ESRD）的主要原因，而胰岛素抵抗是糖尿病肾病中泛骨细胞损伤的主要原因之一。在生理层面上，响应于胰岛素刺激，诱导诱导胰岛素受体和下游PI3K/ AKT级联，以维持多粒细胞活力和GFB完整性。与之相反胰岛素抵抗增加了糖尿病肾病中肾功能不全的风险。

最新研究表明G蛋白偶联受体43（GPR43）参与了能量调节和胰岛素敏感性。GPR43耦合到GI / O或GQ信号传导途径，该通路转换下游信号级联。GPR43的激活涉及脂肪细胞分化，脂肪发生，中性粒细胞趋化性和胰岛素分泌，这表明GPR43活化具有各种代谢效应。然而尚未研究清楚GPR43在糖尿病肾病中诱饵损伤和胰岛素抵抗中起到的作用。

AMP- AMPK是能量传感器，其在细胞应激条件下保持能量稳定性。哺乳动物AMPK是一种异三聚体酶，由催化性α亚基，调节性β亚基和靶向γ亚基组成。AMPKα亚基的磷酸化对于共轭AMPK活化和酶活性是必不可少的，所述酶活性对靶基因表达具有显著影响。AMP通过和多个上游信号的水平广泛调节AMPK的活性。

使用糖尿病动物模型，GPR43基因敲除小鼠和培养足细胞，该研究旨在探讨GPR43在早期糖尿病肾病的泛骨损伤中的可能作用，并探讨其参与肠道微生物，胰岛素抵抗力的潜在机制 AMPKα活性的调节。

实验设计实验设计

* 通过使用活检糖尿病肾病患者的肾组织进行实验，链脲佐菌素（STZ）分别诱导GPR43基因敲除和未敲除的糖尿病小鼠

* 用广谱抗生素或粪便微生物移植治疗的糖尿病大鼠，以及多胞细胞的细胞培养模型

* 通过核PAS染色和透射电子显微镜评估肾病理损伤

* 通过免疫荧光染色，RT-PCR和Western Blot检查GPR43与其他泛细胞胰岛素抵抗相关分子的表达

* 通过气相色谱分析检查醋酸胆碱水平

* 通过16S核糖体DNA测序用粪便测序测量肠道微生物的分布

研究发现及创新

* 在糖尿病肾病的肾脏中增加了GPR43表达参与了足细胞胰岛素抵抗力

* 通过激活GPR43，醋酸盐在足粒细胞中下调胰岛素信号传导

* 在糖尿病肾病中GPR43对减轻足细胞和肾脏中胰岛素抵抗介导的损伤没有显著影响